下面整理一份药品稳定性试验箱内置实时时钟（计时系统）的校准与验证标准操作规程（SOP），可直接用于设备确认（3Q）后的周期性再验证与日常核查。（仅供参考）

1. 目的

确认试验箱内置实时时钟（RTC）的时间准确性、与外部标准时间源的一致性，以及在断电、长期运行条件下的走时稳定性，保证温湿度记录、报警、审计追踪等带时间戳数据的完整性、准确性与可追溯性，

满足 GMP 及 FDA 21 CFR Part 11 / 数据完整性（ALCOA+）要求。

2. 依据

《中国药典》9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则

《药品生产质量管理规范》（GMP）及附录：计算机化系统

FDA 21 CFR Part 11（电子记录与电子签名）

设备使用说明书、OQ/PQ 确认方案

3. 参考标准（判定阈值，示例值需按企业 SOP 固化）

项目                                        接受标准（建议）           

与标准时间源（北京时间/NTP）偏差            ≤ ±1 s                   

24h 日走时漂移                              ≤ ±2 s                   

断电后 RTC 保持时间                         ≥ 厂商标称（通常 7~15 天）

时间戳精度（采样/打印）                     精确到秒，年-月-日-时-分-秒

4. 准备工作

标准时间源：授权 NTP 时间服务器 / GPS 时钟 / 国家授时中心北京时间（用于溯源）。

工具：秒表、温湿度校准仪（兼作对照计时）、U 盘/打印纸、校准记录表、偏差调查表。

状态确认：试验箱处于正常运行或待机状态；具备管理员及以上权限账号；已确认 RTC 的备份电池（纽扣/锂电池）在有效期内。

环境：记录校准时的环境温湿度与供电情况。

5. 校准与验证步骤

步骤 1　时间准确性比对（初始核查）

进入控制器时间设置界面，读取当前 RTC 显示时间（精确到秒）。

同时读取标准时间源时间，记录两者时间差（Δt）。

若 |Δt| ≤ ±1 s → 通过；否则进入步骤 3 校准。

步骤 2　走时稳定性（日漂移）测试

校准完成后，间隔 24 h（建议再做 72 h） 重新读取 RTC 时间并与标准源比对。

计算漂移量 =（RTC 经过时长 − 标准经过时长）/ 经过时长。

判定 24 h 漂移 ≤ ±2 s。

步骤 3　时间校准（设置）

须由授权人员操作，全程留审计追踪记录。

登录管理员账号（记录账号、操作时间、原因）。

在「系统设置 → 时间设置」中按标准时间源修改年/月/日/时/分/秒；严禁向前回拨（如需回拨须走偏差调查与数据风险评估）。

确认保存，并打印/截图当前时间作为校准证据。

步骤 4　NTP 自动同步验证（若设备支持）

配置正确的 NTP 服务器地址与时区（UTC+8）。

触发一次手动同步，观察同步状态、同步时间戳、偏差值。

人为断开 NTP 网络，验证设备回退到本地 RTC 后仍能正常计时、无数据丢失。

步骤 5　断电保持（掉电记忆）测试

记录断电前 RTC 时间；断开总电源静置 ≥ 24 h（或按验证周期）。

重新上电，读取 RTC 时间，与断电时间比对。

判定断电期间时间不丢失、不走乱（漂移符合阈值），证明备份电池有效。

步骤 6　时间戳关联性核查

触发一次温度报警/开关门/参数修改等事件。

在审计追踪与数据记录中核对每条记录的年-月-日-时-分-秒，确认与实际发生时刻一致，且不可被普通用户删除或篡改。

步骤 7　数据与打印一致性

打印一段带时间戳的温湿度曲线/记录。

核对打印件时间、屏幕显示时间、电子记录时间三者一致。

6. 偏差处理

任一项超阈值：填写偏差调查表，分析原因（电池失效、晶振漂移、NTP 中断、人为误设等）。

评估对历史数据的影响：若曾发生时间跳变/回拨，需对受影响时段数据做数据完整性风险评估，决定数据是否作废或标注。

整改后重测，直至合格。

7. 校准周期

建议 每 6~12 个月 一次完整验证；NTP 设备可缩短本地 RTC 比对周期。

出现更换 RTC 电池、控制器维修、系统升级、严重超差时，触发性再验证。

8. 记录与归档（ALCOA+）

校准记录应包含：设备编号、校准日期、标准源及其溯源信息、执行人/复核人签名、各项实测值与判定、偏差（如有）及结论。记录受控归档，保留至产品有效期后规定年限。